Vários potenciais biomarcadores genéticos, proteicos e metabólicos foram propostos anteriormente na literatura ou até comercializados. No entanto, a sua falta de robustez levou à sua remoção do mercado ou à não-aceitação para utilização clínica. Existe assim uma necessidade clara de um estudo aprofundado que possa combinar todas estas abordagens (entrevista clínica, proteínas, metabolitos e genes) num único modelo preditivo. É precisamente isto que este projecto de investigação propõe realizar, juntando uma equipa clínica com longa experiência no diagnóstico de milhares de doentes, com um registo científico em psiquiatria genética e pertencente a consórcios internacionais, para além de estar envolvida no melhoramento dos procedimentos de entrevista. A equipa de espectrometria de massa é laboratório de referência do maior vendedor mundial desta tecnologia, com um registo científico em proteómica e vários projectos de contratação privada em traçar perfis metabólicos e quantificação dos mesmos. Por último o projecto inclui uma colaboração internacional com Pedro Beltrão, do EMBL.EBI, que será responsável pela supervisão da análise genética e desenvolvimento do modelo preditivo.

O projecto de investigação será baseado na caracterização extensiva clínica com procedimentos de diagnóstico actuais e de acordo com informação de orientações internacionais. A equipa do biobanco tem experiências como laboratório certificado internacional para doenças neurodegenerativas , ao abrigo do Joint Programming for Neurodegenerative Diseases (JPND), dedicado à padronização de biomarcadores (BIOMARKAPD e DEMTEST). Cada amostra individual será caracterizada com análise sanguíneas de rotina e complementadas com imunofenótipo usando um painel de marcadores e citometria de fluxo em colaboração com o Instituto Português do Sangue. Depois serão realizados três estudos em paralelo: proteómica, metabolómica e análise direccionada de genes associados a SCZ. O perfil proteómico será realizado no soro e no plasma utilizando um equalizador, ProteoMiner, mas igualmente com recurso a kits de enriquecimento de péptidos fosforilados e com cisteínas modificadas (usando iodoTMT). Para além disso, uma análise exaustiva será realizada às células mononucleares do sangue, dado que existe uma crescente evidência para a relação entre a SCZ e o sistema imunitário. O screening metabólico irá cobrir as três amostras anteriores, com a novidade da utilização de abordagem de SWATH-MS no screening e não apenas para a quantificação. Além disso, uma análise direccionada ao metabolismo de alguns neurotransmissores será realizada para avaliar o desequilíbrio destes ou a sua modulação pela terapia. A abordagem genética será direccionada para genes anteriormente identificados como estando relacionados com a patologia, mas cuja utilização sozinha não permite o diagnóstico, sendo que a nossa proposta aponta para que seja a combinação de vários parâmetros com diferentes factores de ponderação que poderão levar à construção do modelo preditivo. Este é o principal objectivo da equipa de bioinformática. Estes múltiplos factores serão validados com uma população diferente do maior hospital do país.

A novidade do projecto não está em cada uma das tarefas individuais, mas na caracterização exaustiva realizada a cada doente, com uma capacidade de integração de toda a informação proveniente de quatro screenings independentes.